есть ли привыкание к нитроксолину

11.53 Mb.Название страница46/53Дата08.03.2012Размер11.53 Mb.Тип ... Смотрите также:             46           ^ 37.2. СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА Антибактериальной активностью обладают многие синтетические вещества из разных классов химических соединений. Наибольшую практическую ценность среди них представляют: Сульфаниламиды. Производные хинолона. Производные нитрофурана. Производные 8-оксихинолина. Производные хиноксалина. Оксазолидиноны. ^ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ К сульфаниламидным препаратам относится группа соединений с общей струк]турной формулой: Сульфаниламиды можно рассматривать как производные амида сульфанило-вой кислоты. Химиотерапевтическая активность сульфаниламидных препаратов впервые была обнаружена в 1935 г. немецким врачом и исследователем Г. Домагком, кото]рый опубликовал данные об успешном применении в клинике пронтозила (крас- ного стрептоцида), синтезированного в качестве красителя. Вскоре было уста]новлено, что «действующим началом» красного стрептоцида является образую]щийся при метаболизме сульфаниламид (стрептоцид). Впоследствии на основе молекулы сульфаниламида было синтезировано боль]шое количество его производных, из которых часть получила широкое примене]ние в медицине. Синтез различных модификаций сульфаниламидов осуществ]лялся в направлении создания более эффективных, продолжительно действующих и менее токсичных препаратов. За последние годы использование сульфаниламидов в клинической практике снизилось, поскольку по активности они значительно уступают современным антибиотикам и обладают сравнительно высокой токсичностью. Кроме того, в связи с многолетним, часто бесконтрольным и неоправданным применением суль]фаниламидов большинство микроорганизмов выработало к ним резистентность. На микроорганизмы сульфаниламиды оказывают бактериостатическое дей]ствие. Механизм бактериостатического действия сульфаниламидов заключается в том, что эти вещества, имея структурное сходство с пара-аминобензойной кис]лотой (ПАБК), конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой кислоты, явля]ющейся фактором роста микроорганизмов. Сульфаниламиды конкурентно ингибируют дигидроптероатсинтетазу, а также препятствуют включению парааминобензойной кислоты в дигидрофолие-вую. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований (рис. 37.1). В результате этого подавляется синтез нуклеиновых кислот, что приводит к торможению роста и размножения мик]роорганизмов. Сульфаниламиды не нарушают синтез дигидрофолиевой кислоты в клетках макроорганизма, поскольку последние не синтезируют, а утилизируют готовую дигидрофолиевую кислоту. В средах, где имеется много ПАБК (гной, тканевой распад), сульфанилами]ды малоэффективны. По этой же причине они слабо действуют в присутствии прокаина (новокаина) и бензокаина (анестезина), гидролизующихся с образова]нием ПАБК. Длительное применение сульфаниламидов приводит к возникновению устой]чивости со стороны микроорганизмов. Изначально сульфаниламиды были активны в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрица

37.2. СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА - Р. Н. Аляутдина 2-е издание, исправленное Рекомендовано умо по...